Posta al centro del lago di Bolsena, antico cratere di un vulcano ora estinto, l'isola era abitata sia nell'epoca etrusca che romana. Alla metà del XIII secolo cadde sotto la dominazione dei signori di Bisenzo, ramo della nobile famiglia degli Aldobrandeschi e successivamente quasi del tutto abbandonata dalla popolazione. Nel 1264 papa Urbano IV incluse le due isole Bisentina e Martana nei domini della chiesa. A quest'epoca risalgono la ricostruzione della rocca e della torre, distrutte dai signori di Bisenzio. Alla fine del XIV secolo l'isola passa sotto il dominio della famiglia Farnese con Ranuccio III il vecchio, capitano delle milizie pontificie. Inizia un periodo di splendore che si protrarrà per circa due secoli e mezzo. L'isola è considerata dai Farnese la gemma più preziosa del loro Ducato di Castro, tanto che la scelgono per accogliere i sepolcri della famiglia. Ancora oggi, all'interno della chiesa dei Santi Giacomo e Cristoforo, è conservato il bellissimo monumento funebre di Ranuccio il Vecchio, morto nel 1450. Tornata al Patrimonio di San Pietro, nella seconda metà del XVII secolo, con la fine del Ducato di Castro, l'isola venne concessa in uso a diverse famiglie. Nel Settecento i Girauld la trasformarono in un parco all'inglese, ampliato verso la fine dell'Ottocento dalla famiglia Piatti. In questo periodo fu piantato un vasto roseto e alcuni dei grandi alberi, ancora oggi esistenti. Nel 1912 l'isola fu acquistata dalla principessa Beatrice Spada Potenziani, che vi mise a dimora nuove piante, tra cui palme e magnolie. Un suo discendente, il principe Giovanni Fieschi Raveschieri del Drago, allievo dell'architetto Frank Lloyd Wright, effettuò il restauro di gran parte degli edifici e del piccolo giardino all'italiana, posto nei pressi della chiesa, forse ispirato a un dipinto cinquecentesco che rappresenta il parterre della villa medicea della Petraia presso a Firenze. Particolarmente interessante è la vegetazione naturale dell'isola, da quella ripariale formata da pioppi (Populus sp. pl.), salici (Salix sp.pl.), ontani (Alnus glutinosa) e platani (Platanus spp.), a quella delle pareti a strapiombo sull'acqua, con piante rupicole e felci, a quella infine dei boschi fitti di lecci, di allori, di corbezzoli e delle altre piante di ambiente mediterraneo. Oggi la Bisentina è di proprietà della principessa Maria Angelica del Drago e al momento non è in alcun modo visitabile.