La casina, posta lungo via di Porta S. Sebastiano, mostra un aspetto architettonico risalente al secolo XV, con utilizzo di preesistenze medievali a loro volta inglobanti strutture di epoca romana. Alla prima metà del II secolo d. C. risalgono resti di mosaico pavimentale e un partito murario in opus mixtum al pianterreno dell'edificio. La fase medievale, individuabile nella porzione sud-ovest dell'attuale Casina, viene riferita alla sede ospedaliera gestita all'inizio del '300, dai fratres cruciferi, cui succedette nel corso del medesimo secolo un monastero di benedettine. Nella seconda metà del secolo XV l'edificio venne ampliato verso la strada, mediante la costruzione della loggia al primo piano e la trasformazione in residenza estiva del cardinale titolare di Tuscolo, nella cui diocesi era compresa la chiesa di S. Cesareo. Di qui l'ipotesi, suffragata da alcuni recenti rinvenimenti documentali, che vi abbia risieduto il cardinale Giovanni Bessarione, titolare di Tuscolo dal 1449 al 1468, del quale tuttavia non rimangono tracce nell'attuale decorazione pittorica. Restano invece gli stemmi del Cardinale Giovanni Battista Zeno, titolare della medesima sede episcopale dal 1479 al 1501, e di Marcello Crescenzi, eletto cardinale nel 1542, nella decorazione parietale di alcune delle stanze e della loggia. Particolarmente interessanti e preziosi appaiono gli affreschi del salone del piano nobile, dalla ricca e complessa tematica decorativa. Nel XVII secolo la Casina passò al Collegio Clementino e dopo il 1870, con la soppressione del Collegio, l'edificio fu affidato al Convitto Nazionale. Ridotta a osteria, tra la fine del XIX e l'inizio del XX secolo fu ceduta, nel 1926, dal Demanio dello Stato al Governatorato di Roma, che provvide ad un integrale restauro terminato nel 1933. Sottoposto negli anni '80 del medesimo secolo XX a nuovi interventi di manutenzione e restauro e destinato a sede di rappresentanza dell'Amministrazione Comunale, l'edificio è attualmente chiusa al pubblico in quanto sede temporanea di un Ufficio di Roma Capitale.