Il complesso, posto all'incrocio tra via di Villa Giulia e via Flamina, risale a diverse fasi costruttive. Il luogo apparteneva già intorno al 1525 al cardinale Antonio del Monte, zio del futuro papa Giulio III (1550-1555). Quest'ultimo commissionò a Bartolomeo Ammannati una fontana pubblica all'angolo tra la via Flaminia e l'attuale via di villa Giulia, che facesse pendant con un fontana più piccola sul lato opposto del medesimo incrocio. Successivamente, sotto il pontificato di Pio IV (1559-1565), venne affidato a Pirro Ligorio l'incarico di costruire alle spalle della fontana un casino di delizia, realizzato tra il 1562 e il 1564. Passato dapprima ai nipoti del pontefice, il cardinale Carlo e Federico Borromeo, il complesso pervenne successivamente ai Colonna, tramite il matrimonio tra Anna Borromeo e Fabrizio Colonna. Proprio ai Colonna ed in particolare a Giovanna d'Aragona, madre di Marcantonio Colonna II si deve la commissione della decorazione pittorica del Casino, tra cui i fregi del salone e della loggia, realizzata alla fini degli anni 60 '500 da un gruppo di artisti tra i quali spicca il nome di Durante Alberti. Appartenente a Giuseppe Balestra agli inizi del '900, il casino era ormai ridotto ad abitazione rustica e poco restava del vasto giardino descritto nei documenti, ricco di fontane, piscine e uccelliere. Nel 1920 i Balestra vendettero la proprietà a Ugo Jandolo che promosse di lଠa breve il restauro integrale dell'edificio, su progetto di Arnaldo Foschini in collaborazione con Attilio Spaccarelli. A seguito dei Patti Lateranensi del 1929 il palazzo divenne infine proprietà demaniale destinata a sede dell'Ambasciata d'Italia presso la Santa Sede.